Веласкес написал портрет во время второй поездки в Италию в 1649–1651 годах, по всей видимости летом 1650-го. Папа Иннокентий X, в миру Джованни Баттиста Памфили, поначалу отнёсся к испанскому художнику настороженно и согласился позировать, лишь увидев образцы его работ.

Портрет остался в семье Памфили и в XVII–XVIII веках был почти недоступен публике. В XX веке он стал источником для десятков работ Фрэнсиса Бэкона, который сознательно избегал встречи с оригиналом. Картина и сегодня висит в римской галерее Дориа-Памфили.